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Es wurde spekuliert, dass bei hoher Übertragungsrate die Malariakontrolle in der frühen Kindheit (<5 Jahre) den Erwerb einer funktionellen Immunität verzögern und die Kindersterblichkeit von jünger zu älter verschieben könnte.
Wir haben Daten aus einer 22-jährigen prospektiven Kohortenstudie im ländlichen Süden Tansanias verwendet, um den Zusammenhang zwischen der frühen Nutzung behandelter Netze und dem Überleben bis zum Erwachsenenalter abzuschätzen. Alle Kinder, die zwischen dem 1. Januar 1998 und dem 30. August 2000 im Untersuchungsgebiet geboren wurden, wurden zur Teilnahme eingeladen die Längsschnittstudie von 1998 bis 2003. Die Überlebensergebnisse für Erwachsene wurden 2019 durch Öffentlichkeitsarbeit und Mobiltelefonanrufe validiert. Wir verwendeten Cox-Proportional-Hazards-Modelle, um den Zusammenhang zwischen der frühkindlichen Nutzung behandelter Netze und dem Überleben im Erwachsenenalter abzuschätzen, bereinigt um potenzielle Störfaktoren.
Insgesamt waren 6.706 Kinder eingeschrieben. Im Jahr 2019 überprüften wir die Vitalstatusinformationen von 5.983 Teilnehmern (89 %). Berichten aus frühen Gemeindebesuchen zufolge schlief etwa ein Viertel der Kinder nie unter einem behandelten Netz, die Hälfte schlief unter einem behandelten irgendwann ein Netz, und das restliche Viertel schlief immer unter einem behandelten Netz.Schlaf unterbehandeltMückennetzDie gemeldete Hazard-Ratio für den Tod betrug 0,57 (95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,45 bis 0,72). Weniger als die Hälfte der Besuche. Die entsprechende Hazard-Ratio zwischen dem 5. Lebensjahr und dem Erwachsenenalter betrug 0,93 (95 %-KI, 0,58 bis 1,49).
In dieser Langzeitstudie zur frühen Malariabekämpfung in Umgebungen mit hoher Übertragungsrate blieben die Überlebensvorteile der frühen Verwendung behandelter Netze bis ins Erwachsenenalter bestehen. (Gefördert von der Eckenstein-Geigy-Professur und anderen.)
Malaria bleibt weltweit die häufigste Krankheits- und Todesursache.1 Von den 409.000 Malaria-Todesfällen im Jahr 2019 ereigneten sich mehr als 90 % in Afrika südlich der Sahara, und zwei Drittel der Todesfälle ereigneten sich bei Kindern unter fünf Jahren.1 Insektizid- Behandelte Netze sind seit der Abuja-Erklärung im Jahr 2000 das Rückgrat der Malariabekämpfung. 2 Eine Reihe Cluster-randomisierter Studien, die in den 1990er Jahren durchgeführt wurden, zeigte, dass behandelte Netze einen erheblichen Überlebensvorteil für Kinder unter 5 Jahren hatten. 3 Hauptsächlich aufgrund der großen Skalenverteilung, 2019.1 46 % der Malaria-Risikopopulationen in Afrika südlich der Sahara schlafen in behandelten Moskitonetzen
Da in den 1990er-Jahren Hinweise auf einen Überlebensvorteil behandelter Netze für Kleinkinder auftauchten, wird die Hypothese aufgestellt, dass die langfristigen Auswirkungen behandelter Netze auf das Überleben in Umgebungen mit hoher Übertragungsrate geringer sein werden als die kurzfristigen Auswirkungen, und dass dies sogar der Fall sein könnte negativ, aufgrund des Nettogewinns durch den Erwerb funktioneller Immunität.damit verbundene Verzögerungen.4-9 Die veröffentlichten Belege zu diesem Thema beschränken sich jedoch auf drei Studien aus Burkina Faso, Ghana11 mit einer Nachbeobachtungszeit von nicht mehr als 7,5 Jahren und Kenia.12 Keine dieser Veröffentlichungen zeigte Hinweise auf eine Verschiebung bei Kindern Sterblichkeit vom jungen bis zum hohen Alter als Folge der frühkindlichen Malariabekämpfung. Hier berichten wir über Daten aus einer 22-jährigen prospektiven Kohortenstudie im ländlichen Süden Tansanias, um den Zusammenhang zwischen der frühkindlichen Nutzung behandelter Moskitonetze und dem Überleben im Erwachsenenalter abzuschätzen.
In dieser prospektiven Kohortenstudie haben wir Kinder vom frühen Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter begleitet. Die Studie wurde von den zuständigen Ethikkommissionen in Tansania, der Schweiz und dem Vereinigten Königreich genehmigt. Eltern oder Erziehungsberechtigte von Kleinkindern gaben mündlich ihre Zustimmung zu den zwischen 1998 und 2003 gesammelten Daten Im Jahr 2019 haben wir die schriftliche Einwilligung der persönlich befragten Teilnehmer und die mündliche Einwilligung der telefonisch befragten Teilnehmer eingeholt. Der Erst- und der Letztautor stehen für die Vollständigkeit und Richtigkeit der Daten ein.
Diese Studie wurde am Ifakara Rural Health and Demographic Surveillance Site (HDSS) in den Regionen Kilombero und Ulanga in Tansania durchgeführt.13 Das Untersuchungsgebiet bestand ursprünglich aus 18 Dörfern, die später in 25 unterteilt wurden (Abb. S1 im ergänzenden Anhang, Der vollständige Text dieses Artikels ist auf NEJM.org verfügbar. Alle Kinder, die zwischen dem 1. Januar 1998 und dem 30. August 2000 von HDSS-Bewohnern geboren wurden, nahmen zwischen Mai 1998 und April 2003 im Rahmen von Hausbesuchen alle vier Monate an der Längsschnitt-Kohortenstudie teil. Von 1998 bis 2003 erhielten die Teilnehmer alle vier Monate HDSS-Besuche (Abb. S2). Von 2004 bis 2015 wurde der Überlebensstatus der Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie in der Region leben, bei routinemäßigen HDSS-Besuchen erfasst. Im Jahr 2019 führten wir Folgebefragungen durch Durch Öffentlichkeitsarbeit und Mobiltelefone wird der Überlebensstatus aller Teilnehmer überprüft, unabhängig von Wohnort und HDSS-Aufzeichnungen. Die Umfrage basiert auf Familieninformationen, die bei der Anmeldung bereitgestellt wurden. Wir haben für jedes HDSS-Dorf eine Suchliste erstellt, in der die Vor- und Nachnamen angezeigt werden aller ehemaligen Familienmitglieder jedes Teilnehmers, zusammen mit dem Geburtsdatum und dem Gemeindevorsteher, der zum Zeitpunkt der Registrierung für die Familie verantwortlich war. Bei Treffen mit örtlichen Gemeindevorstehern wurde die Liste überprüft und andere Gemeindemitglieder identifiziert, die bei der Nachverfolgung helfen sollten.
Mit Unterstützung der Schweizer Direktion für Entwicklung und Zusammenarbeit und der Regierung der Vereinigten Republik Tansania wurde 1995 im Untersuchungsgebiet ein Programm zur Erforschung behandelter Moskitonetze eingerichtet.14 Im Jahr 1997 wurde ein soziales Marketingprogramm mit dem Ziel der Verbreitung und Förderung eingeführt und zur Erstattung eines Teils der Netzkosten wurde eine Netzbehandlung eingeführt.15 Eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie zeigte, dass behandelte Netze mit einer 27-prozentigen Steigerung der Überlebensrate bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren verbunden waren (95-%-Konfidenzintervall [KI], 3 bis 45).15
Der primäre Endpunkt war die Überlebensüberprüfung bei Hausbesuchen. Bei verstorbenen Teilnehmern wurden Alter und Sterbejahr von den Eltern oder anderen Familienmitgliedern erfragt. Die Hauptexpositionsvariable war die Verwendung von Moskitonetzen zwischen der Geburt und dem 5. Lebensjahr („net „Nutzung in frühen Jahren“). Wir analysierten die Netzwerkverfügbarkeit auf individueller Nutzungs- und Gemeinschaftsebene. Für die persönliche Nutzung von Moskitonetzen wurde bei jedem Hausbesuch zwischen 1998 und 2003 die Mutter oder Betreuerin des Kindes gefragt, ob die Mutter oder Betreuerin des Kindes geschlafen hatte unter dem Netz in der vergangenen Nacht, und wenn ja, ob und wann das Netz mit Insektiziden behandelt oder gewaschen wurde. Wir haben die frühe Exposition jedes Kindes gegenüber behandelten Netzen als Prozentsatz der Besuche zusammengefasst, bei denen berichtet wurde, dass Kinder unter behandelten Netzen schliefen Für den Besitz von Behandlungsnetzen auf Dorfebene haben wir alle zwischen 1998 und 2003 gesammelten Haushaltsdaten kombiniert, um den Anteil der Haushalte in jedem Dorf zu berechnen, die pro Jahr mindestens ein Behandlungsnetz besaßen.
Daten zur Malaria-Parasitämie wurden im Jahr 2000 im Rahmen eines umfassenden Überwachungsprogramms für Antimalaria-Kombinationstherapien gesammelt. Am 16. Mai wurde in einer repräsentativen Stichprobe von HDSS-Familien die Parasitämie bei allen Familienmitgliedern ab 6 Monaten bis Juli 2000 mittels Dickschichtmikroskopie gemessen , 2001, 2002, 2004, 2005 Jahr und 2006.16
Um die Qualität der Daten und die Vollständigkeit der Nachsorge im Jahr 2019 zu maximieren, haben wir ein Team erfahrener Interviewer rekrutiert und geschult, die bereits über umfassende Ortskenntnisse verfügten. Für einige Familien waren keine Informationen zur Ausbildung der Pflegekräfte, zum Familieneinkommen und zur Zeit bis zur medizinischen Einrichtung verfügbar. Um fehlende Kovariatendaten in unserem primären Ergebnis zu berücksichtigen, wurde eine Mehrfachimputation unter Verwendung von Kettengleichungen verwendet. Alle in Tabelle 1 aufgeführten Variablen wurden als Prädiktoren für diese Imputationen verwendet. Eine zusätzliche vollständige Fallstudie wurde durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse nicht empfindlich auf die Imputation reagierten Methode gewählt.
Zu den ersten deskriptiven Statistiken gehörten mittlere Nachuntersuchungen und Sterblichkeit nach Geschlecht, Geburtsjahr, Ausbildung der Pflegekräfte und Haushaltseinkommenskategorie. Die Sterblichkeit wird als Todesfälle pro 1000 Personenjahre geschätzt.
Wir liefern Daten darüber, wie sich die Netzabdeckung im Laufe der Zeit verändert hat. Um den Zusammenhang zwischen dem Besitz behandelter Moskitonetze auf Dorfebene und der lokalen Malariaübertragung zu veranschaulichen, haben wir ein Streudiagramm der Abdeckung behandelter Moskitonetze auf Dorfebene und der Prävalenz parasitärer Krankheiten auf Dorfebene erstellt in 2000.
Um den Zusammenhang zwischen Netznutzung und Langzeitüberleben abzuschätzen, schätzten wir zunächst unbereinigte Standard-Kaplan-Meier-Überlebenskurven und verglichen Kinder, die angaben, bei mindestens 50 % der ersten Besuche unter dem behandelten Netz zu schlafen, mit den Überlebensergebnissen. Kinder schliefen Berichten zufolge unter behandelten Netzen Moskitonetze in weniger als 50 % der frühen Besuche. Der 50 %-Grenzwert wurde gewählt, um der einfachen Definition „die meiste Zeit“ zu entsprechen. Um sicherzustellen, dass die Ergebnisse durch diese willkürliche Kürzung nicht beeinträchtigt wurden, haben wir auch den unbereinigten Standard-Kaplan-Meier geschätzt Überlebenskurven zum Vergleich von Kindern, die immer angaben, unter dem behandelten Netz zu schlafen, mit denen, die nie angaben, unter dem behandelten Netz zu schlafen. Überlebensergebnisse von Kindern unter dem Netz.Wir haben unbereinigte Kaplan-Meier-Kurven für diese Kontraste nach dem gesamten Zeitraum (0 bis 20 Jahre) und der frühen Kindheit (5 bis 20 Jahre) geschätzt. Alle Überlebensanalysen waren auf die Zeit zwischen dem ersten Umfrageinterview und dem letzten Umfrageinterview beschränkt Dies führte zu einer Kürzung der linken Seite und einer Zensur auf der rechten Seite.
Wir haben Cox-Proportional-Hazards-Modelle verwendet, um drei Hauptkontraste von Interesse abzuschätzen, die von beobachtbaren Störfaktoren abhängig sind: erstens den Zusammenhang zwischen Überleben und dem Prozentsatz der Besuche, bei denen Kinder Berichten zufolge unter behandelten Netzen schliefen;zweitens Unterschiede im Überleben zwischen Kindern, die bei mehr als der Hälfte ihrer Besuche behandelte Netze verwendeten, und solchen, die bei weniger als der Hälfte ihrer Besuche behandelte Netze verwendeten;Drittens gaben die Überlebensunterschiede zwischen Kindern an, dass sie bei ihren ersten Besuchen immer unter behandelten Moskitonetzen schliefen. Die Kinder gaben bei diesen Besuchen nie an, unter behandelten Netzen zu schlafen. Für die erste Assoziation wird der Besuchsprozentsatz als linearer Term analysiert. Eine Martingal-Restanalyse wurde durchgeführt, um die Angemessenheit dieser Linearitätsannahme zu bestätigen. Die Schoenfeld-Residuenanalyse17 wurde verwendet, um die Annahme der proportionalen Gefahren zu testen. Um Störfaktoren zu berücksichtigen, wurden alle multivariaten Schätzungen für die ersten drei Vergleiche an die Haushaltseinkommenskategorie, die Zeit bis zur nächsten medizinischen Einrichtung und die Pflegekraft angepasst Bildungskategorie, Geschlecht des Kindes und Geburtsalter des Kindes. Alle multivariaten Modelle umfassten außerdem 25 dorfspezifische Abschnitte, die es uns ermöglichten, systematische Unterschiede in nicht beobachteten Faktoren auf Dorfebene als potenzielle Störfaktoren auszuschließen. Um die Robustheit der präsentierten Ergebnisse in Bezug auf Respekt sicherzustellen Zusätzlich zum gewählten empirischen Modell haben wir auch zwei binäre Kontraste mithilfe von Kerneln, Bremssätteln und exakten Matching-Algorithmen geschätzt.
Angesichts der Tatsache, dass die frühe Nutzung behandelter Netze durch unbeobachtete Haushalts- oder Betreuermerkmale wie Gesundheitswissen oder die Fähigkeit einer Person, Zugang zu medizinischen Dienstleistungen zu erhalten, erklärt werden könnte, haben wir als vierten Kontrast auch ein Modell auf Dorfebene geschätzt. Für diesen Vergleich verwendeten wir Dorf- Der durchschnittliche Besitz von Haushalten an behandelten Netzen (Eingabe als linearer Term) in den ersten drei Jahren, in denen Kinder beobachtet wurden, war unsere primäre Expositionsvariable. Die Exposition auf Dorfebene hat den Vorteil, dass sie weniger von Kovariaten auf Einzel- oder Haushaltsebene abhängt, und sollte dies auch tun daher weniger von Störfaktoren betroffen sein. Konzeptionell sollte eine Erhöhung der Abdeckung auf Dorfebene eine größere Schutzwirkung haben als eine Erhöhung der individuellen Abdeckung, da größere Auswirkungen auf die Mückenpopulationen und die Malariaübertragung vorliegen.18
Um die Nettobehandlung auf Dorfebene sowie die Korrelationen auf Dorfebene im Allgemeinen zu berücksichtigen, wurden Standardfehler mit dem Cluster-robusten Varianzschätzer von Huber berechnet. Die Ergebnisse werden als Punktschätzungen mit 95 %-Konfidenzintervallen angegeben. Die Breiten der Konfidenzintervalle sind nicht angegeben angepasst an die Multiplizität, daher sollten die Intervalle nicht zur Ableitung etablierter Zusammenhänge verwendet werden. Unsere primäre Analyse war nicht vorab festgelegt;Daher wurden keine P-Werte gemeldet. Die statistische Analyse wurde mit der Stata SE-Software (StataCorp) Version 16.0.19 durchgeführt
Von Mai 1998 bis April 2003 wurden insgesamt 6706 Teilnehmer, die zwischen dem 1. Januar 1998 und dem 30. August 2000 geboren wurden, in die Kohorte aufgenommen (Abbildung 1). Das Einschreibungsalter lag zwischen 3 und 47 Monaten, mit einem Mittelwert von 12 Monaten Im Mai 1998 und April 2003 starben 424 Teilnehmer. Im Jahr 2019 überprüften wir den Vitalstatus von 5.983 Teilnehmern (89 % der Einschreibung). Insgesamt starben 180 Teilnehmer zwischen Mai 2003 und Dezember 2019, was zu einer rohen Gesamtsterblichkeitsrate von 6,3 Todesfälle pro 1000 Personenjahre.
Wie in Tabelle 1 gezeigt, war die Stichprobe nach Geschlechtern ausgewogen;Im Durchschnitt wurden die Kinder kurz vor ihrem ersten Lebensjahr eingeschrieben und 16 Jahre lang beobachtet. Die meisten Betreuer haben die Grundschule abgeschlossen und die meisten Haushalte haben Zugang zu Leitungs- oder Brunnenwasser. Tabelle S1 bietet weitere Informationen zur Repräsentativität der Studienstichprobe Die beobachtete Zahl der Todesfälle pro 1000 Personenjahre war bei Kindern mit gut ausgebildeten Betreuern am niedrigsten (4,4 pro 1000 Personenjahre) und am höchsten bei Kindern, die mehr als 3 Stunden von einer medizinischen Einrichtung entfernt waren (9,2 pro 1000 Personenjahre) und unter Haushalte, denen Informationen zu Bildung (8,4 pro 1.000 Personenjahre) oder Einkommen (19,5 pro 1.000 Personenjahre) fehlen.
Tabelle 2 fasst die wichtigsten Expositionsvariablen zusammen. Ungefähr ein Viertel der Studienteilnehmer schlief Berichten zufolge nie unter einem behandelten Netz, ein weiteres Viertel gab an, bei jedem ersten Besuch unter einem behandelten Netz zu schlafen, und die verbleibende Hälfte schlief unter einigen, aber nicht allen unter behandelten Netzen Moskitonetze zum Zeitpunkt des Besuchs. Der Anteil der Kinder, die immer unter behandelten Moskitonetzen schliefen, stieg von 21 % der im Jahr 1998 geborenen Kinder auf 31 % der im Jahr 2000 geborenen Kinder.
Tabelle S2 enthält weitere Einzelheiten zu den Gesamttrends der Netzwerknutzung von 1998 bis 2003. Obwohl 1998 berichtet wurde, dass 34 % der Kinder in der Nacht zuvor unter behandelten Moskitonetzen geschlafen hatten, war diese Zahl bis 2003 auf 77 % gestiegen. Abbildung S3 zeigt dies Häufigkeit der Nutzung von Netzen, die früh im Leben behandelt wurden. Abbildung S4 zeigt die große Variabilität der Besitzverhältnisse: Im Dorf Iragua hatten 1998 weniger als 25 % der Haushalte behandelte Netze, während es in den Dörfern Igota, Kivukoni und Lupiro mehr als 50 % der Haushalte waren behandelte Netze im selben Jahr.
Dargestellt sind unbereinigte Kaplan-Meier-Überlebenskurven. In den Feldern A und C werden die (unbereinigten) Überlebensverläufe von Kindern verglichen, die angaben, behandelte Netze für mindestens die Hälfte der Besuche zu verwenden, mit denen von Kindern, die sie weniger häufig verwendeten. In den Feldern B und D werden Kinder verglichen, die dies nie tun gaben an, unter behandelten Netzen zu schlafen (23 % der Stichprobe), während diejenigen, die immer angaben, unter behandelten Netzen zu schlafen (25 % der Stichprobe).angepasst) Spur. Der Einschub zeigt die gleichen Daten auf einer vergrößerten Y-Achse.
Abbildung 2 Vergleich der Überlebensverläufe der Teilnehmer bis zum Erwachsenenalter basierend auf der frühen Verwendung behandelter Netze, einschließlich Überlebensschätzungen für den gesamten Zeitraum (Abbildungen 2A und 2B) und Überlebenskurven, die vom Überleben bis zum Alter von 5 Jahren abhängig sind (Abbildungen 2C und 2D).A im Untersuchungszeitraum wurden insgesamt 604 Todesfälle registriert;485 (80 %) traten in den ersten 5 Lebensjahren auf. Das Sterblichkeitsrisiko erreichte im ersten Lebensjahr seinen Höhepunkt, nahm bis zum Alter von 5 Jahren rasch ab, blieb dann relativ niedrig, stieg aber etwa im Alter von 15 Jahren leicht an (Abb. S6). Neunzig- ein Prozent der Teilnehmer, die regelmäßig behandelte Netze verwendeten, überlebten das Erwachsenenalter;Dies war auch nur bei 80 % der Kinder der Fall, die behandelte Netze nicht frühzeitig nutzten (Tabelle 2 und Abbildung 2B). Die Parasitenprävalenz im Jahr 2000 korrelierte stark negativ mit behandelten Moskitonetzen, die Haushalten von Kindern unter 5 Jahren gehörten (Korrelationskoeffizient). , ~0,63) und Kinder ab 5 Jahren (Korrelationskoeffizient ~0,51) (Abb. S5).).
Jeder Anstieg der frühen Nutzung behandelter Netze um 10 Prozentpunkte war mit einem um 10 % geringeren Sterberisiko verbunden (Hazard Ratio 0,90; 95 %-KI 0,86 bis 0,93), sofern dies auch bei allen Betreuern und Haushaltskovariaten der Fall war als dorffeste Effekte (Tabelle 3). Kinder, die bei früheren Besuchen behandelte Netze verwendeten, hatten ein um 43 % geringeres Sterberisiko im Vergleich zu Kindern, die bei weniger als der Hälfte ihrer Besuche behandelte Netze verwendeten (Gefährdungsverhältnis 0,57; 95 % KI, 0,45 bis 0,72). Ebenso hatten Kinder, die immer unter behandelten Netzen schliefen, ein um 46 % geringeres Sterberisiko als Kinder, die nie unter Netzen schliefen (Hazard Ratio 0,54; 95 %-KI 0,39 bis 0,74). Auf Dorfebene a Ein Anstieg um 10 Prozentpunkte beim Besitz behandelter Moskitonetze war mit einem um 9 % geringeren Sterberisiko verbunden (Hazard Ratio 0,91; 95 %-KI 0,82 bis 1,01).
Es wurde berichtet, dass die Verwendung behandelter Netze bei mindestens der Hälfte der Besuche im frühen Lebensalter mit einem Risikoverhältnis von 0,93 (95 %-KI: 0,58 bis 1,49) für den Tod im Alter von 5 bis zum Erwachsenenalter verbunden war (Tabelle 3). Zeitraum von 1998 bis 2003, als wir Alter, Ausbildung der Pflegekräfte, Haushaltseinkommen und -vermögen, Geburtsjahr und Geburtsort bereinigten (Tabelle S3).
Tabelle S4 zeigt Ersatzneigungswerte und genaue Übereinstimmungsschätzungen für unsere beiden binären Expositionsvariablen. Die Ergebnisse sind nahezu identisch mit denen in Tabelle 3. Tabelle S5 zeigt Überlebensunterschiede, geschichtet nach Anzahl früher Besuche. Trotz relativ weniger Beobachtungen für mindestens vier Bei Kindern mit frühen Besuchen scheint die geschätzte Schutzwirkung bei Kindern mit mehr Besuchen größer zu sein als bei Kindern mit weniger Besuchen. Tabelle S6 zeigt die Ergebnisse der vollständigen Fallanalyse;Diese Ergebnisse sind nahezu identisch mit denen unserer Hauptanalyse, wobei die Genauigkeit der Schätzungen auf Dorfebene etwas höher ist.
Obwohl es starke Beweise dafür gibt, dass behandelte Netze das Überleben von Kindern unter 5 Jahren verbessern können, gibt es nach wie vor kaum Studien zu Langzeiteffekten, insbesondere in Gebieten mit hohen Übertragungsraten.20 Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Kinder durch die Verwendung erhebliche langfristige Vorteile haben behandelte Netze. Diese Ergebnisse sind über breite empirische Normen hinweg robust und legen nahe, dass Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Mortalität in der späteren Kindheit oder Jugend, die theoretisch auf eine verzögerte funktionelle Immunentwicklung zurückzuführen sein könnte, unbegründet sind. Obwohl unsere Studie die Immunfunktion nicht direkt gemessen hat, kann dies der Fall sein Es kann argumentiert werden, dass das Überleben bis ins Erwachsenenalter in Malaria-Endemiegebieten selbst ein Ausdruck der funktionellen Immunität ist.
Zu den Stärken unserer Studie gehört die Stichprobengröße, die mehr als 6500 Kinder umfasste;die Nachbeobachtungszeit, die im Mittel 16 Jahre betrug;die unerwartet niedrige Rate an Verlusten bei der Nachsorge (11 %);und die Konsistenz der Ergebnisse über alle Analysen hinweg. Die hohe Follow-up-Rate kann auf eine ungewöhnliche Kombination von Faktoren zurückzuführen sein, wie z. B. die weit verbreitete Nutzung von Mobiltelefonen, den Zusammenhalt der ländlichen Gemeinschaft im Untersuchungsgebiet und die tiefe und positive soziale Lage Es entwickelten sich Beziehungen zwischen Forschern und der lokalen Bevölkerung. Gemeinschaft über HDSS.
Es gibt bestimmte Einschränkungen unserer Studie, einschließlich des Fehlens individueller Nachuntersuchungen von 2003 bis 2019;keine Angaben zu Kindern, die vor dem ersten Studienbesuch verstorben sind, was bedeutet, dass die Kohortenüberlebensraten nicht vollständig repräsentativ für alle Geburten im gleichen Zeitraum sind;und Beobachtungsanalyse. Selbst wenn unser Modell eine große Anzahl von Kovariaten enthält, kann eine verbleibende Verwechslung nicht ausgeschlossen werden. Angesichts dieser Einschränkungen schlagen wir vor, dass weitere Untersuchungen zu den Auswirkungen der langfristigen fortgesetzten Nutzung von Moskitonetzen und der Bedeutung für die öffentliche Gesundheit erforderlich sind von unbehandelten Moskitonetzen, insbesondere angesichts der aktuellen Bedenken hinsichtlich der Insektizidresistenz.
Diese Langzeitüberlebensstudie im Zusammenhang mit der Malariabekämpfung im frühen Kindesalter zeigt, dass bei mäßiger gemeinschaftlicher Abdeckung die Überlebensvorteile von mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen erheblich sind und bis ins Erwachsenenalter bestehen bleiben.
Datenerhebung während der Nachbereitung 2019 durch Prof. Eckenstein-Geigy und Unterstützung von 1997 bis 2003 durch die Direktion für Entwicklung und Zusammenarbeit der Schweiz und den Schweizerischen Nationalfonds.
Das von den Autoren bereitgestellte Offenlegungsformular ist zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels auf NEJM.org verfügbar.
Die von den Autoren bereitgestellte Erklärung zum Datenaustausch ist zusammen mit dem vollständigen Text dieses Artikels auf NEJM.org verfügbar.
Vom Schweizerischen Tropen- und Public Health-Institut und der Universität Basel, Basel, Schweiz (GF, CL);Ifakara Health Institute, Daressalam, Tansania (SM, SA, RK, HM, FO);Columbia University, New York Mailman School of Public Health (SPK);und London School of Hygiene and Tropical Medicine (JS).
Dr. Fink kann unter [email protected] oder beim Schweizerischen Institut für Tropen- und öffentliche Gesundheit (Kreuzstrasse 2, 4123 Allschwil, Schweiz) kontaktiert werden.
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